Actualité bibliographique de septembre
Revue de 2 études par François Aubin et Irène Gallais Sérézal
Psoriasis : 2 nouvelles cibles thérapeutiques ?
Les muropeptides sont des composés des parois bactériennes issus du microbiote intestinal. Ils sont impliqués dans les interactions entre le microbiote et les systèmes immunitaire et neurologique via leur reconnaissance par les récepteurs intra-cytoplasmiques NOD1 et NOD2. Les mécanismes de pénétration cellulaires des muropeptides sont mal connus. Les auteurs ont démontré le rôle des transporteurs Slc46a2 et Slc6a3 dans l’inflammation psoriasique induite par les muropeptides. L’inhibition de Slc46a2 dans un modèle murin réduisait fortement l’inflammation psoriasique induite par l’imiquimod. Le transporteur Scl46a2 constituerait donc une nouvelle cible thérapeutique du psoriasis. De plus, les auteurs ont montré que le méthotrexate inhibait la voie Slc46a2-muropeptide.
Voir Figure (Muropeptides)
Bharadwaj R, Lusi CF, Mashayekh S, Nagar A, Subbarao M, Kane GI, Wodzanowski KA, Brown AR, Okuda K, Monahan A, Paik D, Nandy A, Anonick MV, Goldman WE, Kanneganti TD, Orzalli MH, Grimes CL, Atukorale PU, Silverman N. Methotrexate suppresses psoriatic skin inflammation by inhibiting muropeptide transporter SLC46A2 activity. Immunity. 2023 May 9;56(5):998-1012.e8.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37116499/
L’IL-26 est une cytokine produite par les lymphocytes Th17, avec des propriétés anti-microbiennes et pro-inflammatoires via l’activation des cellules dendritiques, des kératinocytes et la production de chimiokines et d’IL-8 et d’IL-33. Cependant le rôle de l’IL-26 dans l’activation des Th17 et la production d’IL-17A reste mal connu. Dans ce travail, les auteurs ont montré la présence dans le sang périphérique de donneurs sains d’une importante population de lymphocytes Th17 « intermédiaires » exprimant l’IL26 mais pas l’IL-17A. Ils ont ensuite montré que l’IL-26 activait les kératinocytes, qui en réponse produisaient du TGFb. Celui-ci permettait la différenciation des TH17 « intermédiaires » IL-26+ IL-17A- en Th17 pathogéniques produisant de l’IL-17A qui vont infiltrer la peau lésionnelle de psoriasis. Ainsi, les Th17 contrôlent de façon paracrine leur différenciation en Th17 pathogéniques (IL-17A+) via la production d’IL-26 et de TGFb par les kératinocytes voisins. L’IL-26 pourrait être une nouvelle cible thérapeutique à inhiber dans le psoriasis, les MICI et la PR, de par son implication dans ces pathologies.
Voir Figure (IL-26)
Fries A, Saidoune F, Kuonen F, Dupanloup I, Fournier N, Guerra de Souza AC, Haniffa M, Ma F, Gudjonsson JE, Roesner L, Li Y, Werfel T, Conrad C, Gottardo R, Modlin RL, Di Domizio J, Gilliet M. Differentiation of IL-26+ TH17 intermediates into IL-17A producers via epithelial crosstalk in psoriasis. Nat Commun. 2023 Jun 30;14(1):3878.
